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林森， 博士

270號學院西路，溫州市，

浙江省，中國

辦公室電話：86-577-88067962

E-mail: lyouhu@163.com

研究方向：

·         生物醫用材料的設計、制備、表征和應用

·         新型眼內藥物緩控釋

·         新型高生物利用度眼表給藥系統

研究內容：

（1）長眼表滯留、高角膜滲透納米制劑用于眼表給藥

眼表結構（如角膜屏障）和功能（淚液更新、眨眼等）屏障作用導致的藥物生物利用度低是眼表給藥（如滴眼液）普遍存在的關鍵問題。生物體小到單細胞大如組織和個體，普遍存在各種生物學屏障，既阻止了外源有害物質進入細胞（或組織），也限制了外源生物活性物質進入細胞（或組織），成為藥物遞送的一大難點。當然，細胞膜具有選擇透過性特征，可以通過適當的設計，增加生物活性物質跨生物學屏障的效率。我們通過對載藥納米粒表面進行細胞穿膜肽修飾，顯著增加藥物跨屏障效果，促進藥物在眼內的分布，提高藥物的處理效果。

圖1 克服眼部屏障的藥物載體設計及應用

（2）線粒體靶向抗氧化策略用于眼表和眼內疾病治療

氧化損傷誘導的線粒體結構和功能喪失，并進一步誘發眼部細胞和組織的病理性改變在諸多眼部疾病（如干眼、青光眼、AMD等）的發展中扮演關鍵角色。通過制備線粒體靶向抗氧化物，可從源頭上清除過剩自由基，重建細胞內氧化/還原平衡，實現較好的治療效果。基于此，我們設計、制備了多種線粒體靶向的抗氧化納米粒，用于多種眼內、眼表疾病的干預。。

圖2 線粒體靶向抗氧化納米粒制備及其原位清除線粒體ROS效果

（3）靶向型納米載體設計、制備

近5年來，我們以透明質酸、殼聚糖、海藻酸鈉、明膠等天然高分子材料和以聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯共聚物、聚乙二醇-聚谷氨酸和聚賴氨酸芐酯無規則共聚物、聚乳酸-羥基乙酸等合成的嵌段共聚物為原材料，通過化學接枝等方法進行改性，并進一步利用微乳化法、模板法等方法交聯或電荷驅動、疏水相互作用自組裝（透析法、薄膜法、納米噴霧干燥法等）形成形貌（球形、多面體形、落葉形、納米花狀、葡萄串狀等）、大小（80-1000 nm）各異的納米粒子，用于靶向藥物遞送，取得較好的效果。相關研究成果以本人為第一/通訊作者發表在Nano Research （2018, 11:3619-3635）、Journal of Material Science：Materials in Medicine（2018，29:142）、 Nanoscale （2016，8:18400-18411）、Journal of Materials Chemistry B（2015，3:6001-6012）等期刊上。這些研究積累為我們在納米粒設計、制備、表征和生物活性物質的靶向遞送等方面積累了豐富的研究經驗。

圖3 藥物載體制備及用于腫瘤靶向治療的研究積累

研究論文:

1.     D. Wang, M. Luo, … S. Lin（通訊）, Localized co-delivery of CNTF and FK506 using a thermosensitive hydrogel for retina ganglion cells protection after traumatic optic nerve injury, Drug Delivery 27(1) (2020) 556-564.

2.    S. Lin,  et al., Overcoming the Anatomical and Physiological Barriers in Topical Eye Surface Medication Using a Peptide-Decorated Polymeric Micelle, ACS Applied Materials & Interfaces 11(43) (2019) 39603-39612.

3.     Lin S, et al., Efficiency against multidrug resistance by co-delivery of doxorubicin and curcumin with a legumain-sensitive nanocarrier. Nano Research, 2018, 11: 3619-3635.

4.    M. Luo, … S. Lin（通訊）, Fabrication of chitosan based nanocomposite with legumain sensitive properties using charge driven self-assembly strategy, Journal of Materials Science: Materials in Medicine 29(9) (2018) 142

5.    Lin S, et al., Targeted delivery of doxorubicin to tumour tissues by a novel legumain sensitive polygonal nanogel. Nanoscale, 2016, 8(43) 18400-18411.

6.    Lin S, et al., A novel legumain protease-activated micelle cargo enhances anticancer activity and cellular internalization of doxorubicin. Journal of Materials Chemistry B, 2015, 3(29): 6001-6012.

7.    Lin S, et al., Transformation of Litchi Pericarp-Derived Condensed Tannin with Aspergillus awamori [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(7): 1067.

8.    Lin S, et., Production of nigragillin and dihydrophaseic acid by biotransformation of litchi pericarp with Aspergillus awamori and their antioxidant activities. Journal of Functional Foods, 2014, 7(0): 278-286.

9.    Lin S, et al., Production of quercetin, kaempferol and their glycosidic derivatives from the aqueous-organic extracted residue of litchi pericarp with Aspergillus awamori. Food Chemistry, 2014, 145: 220-227.

科研項目論文

10.  國家自然科學基金（主持）:Legumain調控、分步釋放藥物載體逆轉視網膜母細胞瘤多耐藥性的研究

11.  浙江省自然科學基金（主持）：納米粒子促進FK506跨角膜轉運的規律和機制研究

3.   浙江省自然科學基金（主持）Legumain酶活性響應的功能藥物載體靶向視網膜母細胞瘤的實驗研究

4.   溫州市科技計劃項目（主持）：分步釋放多功能藥物載體高效逆轉視網膜母細胞瘤多耐藥性

專利：

[1] 一種Legumain響應釋放阿霉素納米制劑及制備方法與作為制備藥物載體的應用。授權號：ZL 2016 1 01 00355.7；

[2] 一種Legumain響應分步釋放阿霉素/姜黃素緩釋納米制劑的制備方法及應用。授權號：ZL 2017 1 1325927.2；